【JACS】掺入硫酮醛的可降解脂质纳米颗粒将 mRNA 输送到导管上皮细胞，以改善胰腺癌治疗

本文针对胰腺导管腺癌治疗难题展开研究。背景方面，胰腺癌因早期诊断率低、恶性程度高而预后极差，mRNA技术虽为癌症治疗带来新希望，但缺乏能特异性靶向胰腺导管上皮细胞的递送系统。研究目的旨在开发一种能精准递送mRNA至胰腺导管上皮细胞的新型脂质纳米颗粒。通过将硫缩酮键引入脂质分子骨架，构建了具有双重智能响应机制的TBILs脂质库，其中4A2-B8-PH脂质在实验中表现出98.3%的胰腺靶向效率。结论表明，装载IL-12 mRNA的该纳米颗粒能使62.5%的小鼠实现肿瘤完全消退，显著延长生存期且无系统性毒性，为胰腺癌治疗提供了新策略。