北京大学刘志博，最新Nature Biomedical Engineering！

本文针对癌症治疗中靶向非肿瘤组织导致的毒性问题，提出了一种肿瘤特异性生物正交合成策略。研究背景聚焦于PROTACs和免疫疗法因靶点抗原在非肿瘤组织表达引发的OTOT毒性挑战。研究目的旨在通过"解笼-连接"化学策略，在肿瘤部位原位组装治疗分子和纳米颗粒，实现精准治疗。实验结果表明，该策略成功在小鼠模型中实现了BRD4蛋白的特异性降解和T细胞介导的肿瘤杀伤，同时显著降低系统性毒性，为克服OTOT毒性提供了创新解决方案。