Biomaterials：“双重锁定”纳米系统可通过缺陷工程驱动NIR-II PTT增强的铁死亡触发抗结直肠癌免疫

背景：结直肠癌（CRC）传统疗法存在特异性有限、肿瘤微环境（TME）乏氧酸性和免疫抑制导致免疫疗法耐药等问题。研究目的：开发一种可被TME选择性激活的“双重锁定”纳米系统（Vo-AFP），通过缺陷工程增强近红外二区光热治疗（NIR-II PTT），并驱动铁死亡，以触发抗肿瘤免疫。结论：该纳米系统在TME中被H2S和酸性激活，释放Fe2+诱导铁死亡，并形成铁/氧双空位结构；缺陷工程引入的亚带隙和增强的局部表面等离激元共振协同作用，将光热效率从17.03%提升至34.15%，实现深部肿瘤消融；体内实验表明，光热可进一步放大铁死亡，抑制GPX4途径，增强肿瘤对PD-L1阻断的敏感性，重塑免疫微环境，激活全身免疫，抑制原发肿瘤和肺部转移。该研究为CRC免疫治疗提供了基于可激活缺陷工程纳米系统的新范例。