文献解读 | 中国农科院哈兽研揭示细胞自噬系统精准清除流感病毒蛋白的新机制

本研究由中国农业科学院哈尔滨兽医研究所开展，背景是细胞自噬作为一种保守的细胞内降解途径，在流感病毒复制中具有重要作用，但分子伴侣介导的自噬（CMA）是否参与调控尚不明确。研究目的是揭示E3泛素连接酶TRIM45如何通过CMA途径精准清除流感病毒PB2蛋白的分子机制。研究结论表明，TRIM45通过增强CMA底物受体LAMP-2A表达和促进PB2与LAMP-2A互作，介导PB2降解以抑制病毒复制；同时，TRIM45的E3活性导致CAPN1泛素化降解，维持CMA功能完整性。PB2蛋白的QMRDV基序是关键，其突变会削弱TRIM45作用并增强病毒致病力，阐明了TRIM45通过CMA拮抗流感病毒的新机制。