Adv Sci | 湖南大学黄松强博士揭示氧化还原蛋白CISD1调节小胶质细胞促炎表型新机制

背景：小胶质细胞的代谢表型在其极化过程中起重要作用，代谢由氧化磷酸化转向糖酵解时会促进其炎症性激活，而抑郁症患者脑区乳酸水平增加。CISD1是调节代谢和氧化应激的线粒体蛋白，但其在抑郁症中的具体作用机制尚不清楚。研究目的：探讨CISD1是否参与抑郁症发生，并揭示其通过调节小胶质细胞代谢重编程影响抑郁样行为的机制。结论：研究发现CISD1在抑郁症模型鼠内侧前额叶皮层上调，通过促进NADH氧化生成NAD⁺加速糖酵解，驱动小胶质细胞炎症激活；药理学抑制或基因敲低CISD1可逆转小胶质细胞炎症激活并改善抑郁样行为，表明CISD1是应激相关抑郁症的潜在治疗靶点。