ACS Catalysis | 蒽环霉素生物合成中多酶介导的非典型脱水反应机制解析

本文针对蒽环霉素类药物中resomycin C的D环芳香化机制展开研究。背景方面，蒽环霉素类天然产物的D环通常为非芳香结构，而resomycin C的D环芳香化是其转化为抗癌药物chartreusin的关键步骤。研究目的为解析这一芳香化过程的生物合成机制。通过基因敲除、体外酶催化实验和计算模拟等方法，发现酯环化酶ChaU与氧化还原酶ChaX协同催化非典型脱水反应：ChaU介导17位羟基构型翻转，解除结构互锁；ChaX驱动后续脱水形成芳香环。结论表明该研究揭示了首个具有环化-水合双功能的核转运因子2家族蛋白，深化了对蒽环霉素生物合成机制的理解，为药物理性设计提供了新范式。