PLoS Pathog | 中国农业大学动物医学院李鑫课题组揭示α疱疹病毒US1同源蛋白通过结构重叠多肽抑制cGAS激活的新机制

本研究聚焦α疱疹病毒US1同源蛋白通过结构重叠多肽抑制cGAS激活的分子机制。背景方面，cGAS作为天然免疫关键受体，在疱疹病毒感染时被dsDNA激活并诱导I型干扰素产生，而病毒已进化出多种免疫逃逸策略。研究目的旨在揭示不同α疱疹病毒共有的免疫抑制机制。实验发现PRV、HSV-1和VZV的US1蛋白均能直接结合cGAS，通过空间结构重叠的peptide A/B多肽抑制其DNA结合能力与酶活性。通过构建US1缺失病毒证实，缺失株感染后显著提升STING-TBK1-IRF3通路磷酸化水平及IFN-β表达，增强小鼠抗病毒能力。结论表明α疱疹病毒通过保守的US1-cGAS互作机制实现免疫逃逸，为开发广谱抗疱疹病毒药物提供新靶点。