Cancer Res | 邓敏/刘芝华/楼振昆发现靶向ATM-TGS1-BRCA1轴克服胰腺腺癌基因毒性治疗耐药性
iNature
2025-11-15 12:29
文章摘要
本研究背景聚焦于胰腺腺癌（PAAD）对基因毒性疗法（如化疗和放疗）的强烈抵抗性，导致其成为高致死率恶性肿瘤。研究目的是阐明PAAD耐药机制，并鉴定三甲基鸟苷合成酶1（TGS1）在同源重组修复中的作用。结论显示，TGS1在PAAD中过表达，通过ATM激酶磷酸化促进BRCA1募集至DNA损伤位点，增强修复效率驱动耐药；靶向TGS1可诱导HR缺陷，提升对PARP抑制剂等药物的敏感性，提示TGS1作为潜在生物标志物和治疗靶点。
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