氮杂三环烷烃 | 上海交大团队开发“张力环释放”策略，模块化构建氮杂桥环核心骨架

本文介绍了上海交通大学杨洋洋团队在氮杂桥环合成领域的研究突破。背景方面，氮杂桥环作为刚性三维结构，正成为替代传统苯环与哌嗪的生物电子等排体，但传统合成方法存在局限。研究目的旨在通过"张力环释放"策略，开发模块化构建氮杂桥环核心骨架的新方法。该工作从易得的环烯醇出发，通过光延反应等步骤合成高张力氮杂三环烷烃中间体，再通过C-N键的立体可控开环反应，实现了卤素、同位素、碳、氧、硫、硒及氮类官能团的精准引入。结论表明，该方法成功实现了氮杂桥环的克级规模化制备和桥头位点的精准官能团化，并应用于食欲素受体拮抗剂和构象受限生物电子等排体的开发，为药物研发提供了强大的分子构建平台。