Sci Adv：司马健团队揭示阿尔茨海默病Aβ清除新靶点并发现候选小分子药物
brainnews
2025-11-11 17:59
文章摘要
背景：阿尔茨海默病是最常见的神经退行性疾病，全球患者超过5500万，其典型病理特征是脑内β-淀粉样蛋白沉积。研究目的：针对现有Aβ单抗药物认知改善效果有限且伴随不良反应的问题，探索新的Aβ清除调控靶点与小分子干预策略。结论：研究发现DKK3是LRP1的新配体，通过竞争性阻断Aβ-LRP1结合抑制Aβ清除；筛选出小分子化合物SJ-300可阻断DKK3-LRP1相互作用，促进Aβ清除并改善AD模型小鼠认知功能，具备口服可及、透脑性强等优势，为AD治疗提供新策略。
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