JACS：预靶向线粒体递送有机砷用于癌症免疫治疗

该研究针对有机砷在癌症治疗中肿瘤选择性差和全身毒性等问题，提出了一种亚细胞预靶向给药策略。背景方面，有机砷的线粒体靶向作用在癌症治疗中具有潜力，但现有方法存在局限性。研究目的旨在通过设计碱性磷酸酶响应性探针P-TCO-TPP，实现有机砷在肿瘤细胞线粒体的高效聚集。该探针经去磷酸化后形成线粒体靶向纳米粒子，通过生物正交反应捕获四嗪-砷偶联物，使线粒体砷积累增加5倍以上，导致线粒体功能障碍和免疫原性细胞死亡。结论表明，该策略在HeLa和4T1肿瘤模型中表现出强大抗肿瘤效果和低毒性，与抗PD-L1疗法联合可实现40%小鼠肿瘤完全消退，有效阻止肺转移，为精准线粒体药物递送提供了新平台。