【科技前沿】Cell Stem Cell | 清华大学颉伟团队揭示表观遗传的代际遗传和重编程调控因子

该研究聚焦于表观遗传修饰H3K27me3在代际遗传与重编程中的调控机制。背景方面，抑制性组蛋白标记H3K27me3在小鼠配子向胚胎转变过程中经历区域特异性遗传与擦除，但其具体调控因子尚不明确。研究目的为探究PRC2复合物及抑制因子EZHIP如何协调H3K27me3在卵母细胞和早期胚胎中的动态变化。结果表明：PRC2在卵母细胞发育阶段呈现动态染色质结合模式，而母源EZHIP通过限制PRC2的非经典结合，防止H3K27me3的过度沉积；敲除Ezhip会导致全基因组H3K27me3紊乱，破坏印记基因记忆和X染色体失活，引发胚胎亚致死。结论揭示：表观遗传记忆的维持需要异染色质标记的精确剂量平衡，不足或过量均会导致记忆丢失。