Mol Cell | SLC25A45是介导甲基化氨基酸跨膜与肉碱合成的线粒体转运蛋白

本研究背景聚焦于线粒体代谢物转运机制，指出SLC25家族中孤儿转运蛋白的功能未知性及甲基化氨基酸跨膜转运载体的研究空白。研究目的旨在鉴定SLC25A45作为甲基化氨基酸特异性线粒体转运蛋白的功能，并阐明其在肉碱合成通路中的作用机制。通过细胞敲除、代谢组学及蛋白互作实验，发现SLC25A45特异性转运三甲基赖氨酸和二甲基精氨酸，其突变体R285C通过影响蛋白稳定性改变血浆代谢物水平，且该蛋白与m-AAA蛋白酶降解途径关联。结论表明SLC25A45是甲基化氨基酸进入线粒体的关键载体，连接蛋白质降解产物与肉碱从头合成，为代谢疾病和肿瘤研究提供了新靶点。