Autophagy丨张慧东：Lnc-HZ14促进液液相分离介导的SPHK1自噬降解而抑制滋养层增殖并引发流产

本研究聚焦不明原因复发性流产的分子机制，背景显示胎盘绒毛膜组织中高表达的lnc-HZ14与流产发生相关。研究目的在于揭示lnc-HZ14通过调控液-液相分离和自噬途径影响滋养层细胞增殖的具体机制。结果表明，lnc-HZ14通过上调自噬受体SQSTM1/p62，促进其与多泛素化SPHK1的相互作用，激活液-液相分离形成蛋白聚集体，并增强自噬通路导致SPHK1降解，从而抑制滋养层增殖。同时，SPHK1激动剂PMA能逆转该过程并降低动物模型流产率，为临床治疗提供了潜在新靶点。