JACS：病理激活的生物正交催化可实现原位PROTAC合成以用于精准癌症治疗

该研究针对PROTACs在癌症治疗中存在的细胞渗透性不足和脱靶副作用等问题，开发了一种病理激活的生物正交催化策略。研究背景基于传统PROTACs递送系统的局限性，研究目的是通过模块化设计实现在癌细胞内原位合成PROTACs。具体方法将谷胱甘肽激活的Click-T-Cu(II)复合物与PROTAC前体封装于靶向脂质体中，经癌细胞摄取后激活催化反应。实验结果表明，该策略能在体内外高效降解BRD4、PARP1和NF-kB等癌蛋白，展现出优异的抗肿瘤活性和选择性，同时显著降低全身毒性。