Cell Report丨砷通过调控 ALKBH1 的丰度及底物特异性，促进蛋白质翻译和肿瘤形成

本文探讨了砷通过调控ALKBH1蛋白的丰度及底物特异性促进蛋白质翻译和肿瘤形成的机制。背景方面，砷是一种常见环境污染物，长期暴露可导致多种癌症，尤其皮肤癌是其主要靶器官之一。研究目的聚焦于揭示ALKBH1在砷致皮肤癌中的新分子机制，特别是其如何被砷调控并影响肿瘤发生。研究发现，砷通过抑制ALKBH1蛋白降解增加其丰度，并激活其m⁶A mRNA去甲基化活性，进而降低抑瘤因子NR2C2的蛋白水平，通过抑制SESTRIN表达和激活mTOR通路促进蛋白翻译和细胞增殖。结论表明，ALKBH1在砷暴露的短期和长期转化过程中均上调，且在人类鳞状细胞癌中高表达，提示其作为砷致瘤的关键因子和潜在治疗靶点。