文献分享|通过结合作用与光物理特性的正交调控实现荧光探针精准设计，用于亚型选择性ALDH2成像

本文针对催化周转率低、底物特异性窄的酶类靶标设计荧光探针的挑战，提出一种精准设计框架。背景方面，传统探针难以兼顾选择性与灵敏度，尤其对于乙醛脱氢酶2（ALDH2）等靶标。研究目的旨在通过正交调控结合作用与光物理特性，开发高选择性探针。方法整合分子对接、量子化学模拟和结构微调，成功设计出探针A5，实现ALDH2亚型特异性检测。结论表明，A5相较于标准检测法信号增强240倍以上，能在血液、活细胞及小鼠脑组织中定量成像ALDH2活性，并应用于阿尔茨海默病模型的小分子激活剂筛选，为精准成像和药物研发提供新策略。