Proc. Natl. Acad. Sci. USA｜非典型去折叠酶ANGPTL3/8通过催化脂蛋白脂肪酶的去折叠调节血管内脂解

本文研究ANGPTL3/8复合物调控脂蛋白脂肪酶（LPL）活性的机制。背景方面，LPL是血管内脂解的关键酶，负责水解甘油三酯，但其结构不稳定，易失活，需ANGPTL蛋白调控。研究目的为阐明ANGPTL3/8如何抑制LPL活性。通过氢-氘交换质谱和热稳定性实验，发现ANGPTL3/8结合LPL的特定区域，催化其去折叠，降低热变性温度，破坏催化口袋，导致LPL失活。结论表明ANGPTL3/8是一种非典型去折叠酶，高效催化LPL失活，而GPIHBP1可拮抗此作用，为理解脂代谢调控提供了新见解。