Cell Chem. Biol. | 共价靶向P4HB的化合物可清除tau聚合物

本文针对神经退行性疾病中tau蛋白异常聚集的机制研究展开。研究背景显示tau蛋白聚集与疾病发展密切相关，但现有治疗方法有限。研究目的通过表型筛选结合化学蛋白质组学技术，发现能清除tau聚集体的化合物并鉴定其作用靶点。作者构建细胞模型筛选出先导化合物1a，经结构优化获得高效化合物2a，并利用光亲和标记技术鉴定出内质网酶P4HB为关键靶点，证实其通过共价修饰P4HB的C397半胱氨酸位点发挥作用。结论表明氨基吲哚类化合物能有效清除tau聚集体，为tau蛋白病治疗提供了新策略。