清华胡昉昊/吝易 Nat. Commun.: 基于受激拉曼散射的蛋白质相分离和聚集的原位二级结构成像技术

背景：生物大分子通过液-液相分离形成蛋白质凝聚体，在调控细胞生理活动中起关键作用，其向聚集体的转变与退行性疾病相关，但缺乏直接观测相分离蛋白质结构的方法。研究目的：开发基于高光谱受激拉曼散射的蛋白质二级结构无标记定量成像技术，实现对相分离凝聚体和聚集体的原位结构分析。结论：该技术成功揭示了相分离蛋白质中二级结构从无序向有序的转变，观测到单个凝聚体老化过程中的液-固转变及结构异质性，并在活细胞内发现亨廷顿蛋白突变体聚集体的多样结构特征，为研究蛋白质相分离和病理聚集提供了分子结构和空间信息。