Nature | 轻松拿捏，免疫抑制巨噬细胞的“七寸”——NRF2

本文揭示了肿瘤通过远程调控骨髓造血干祖细胞，使其预先具备免疫抑制特性，进而分化为免疫抑制型巨噬细胞的机制。研究发现肿瘤微环境通过激活NRF2信号通路，增强前体细胞的抗氧化和抗凋亡能力，同时抑制干扰素相关抗病毒通路，导致这些细胞在肿瘤中分化为高表达PD-L1和ARG1的免疫抑制巨噬细胞，进而抑制T细胞和NK细胞的抗肿瘤免疫反应。通过基因敲除或药物抑制NRF2，可显著减少免疫抑制巨噬细胞的数量，增强抗肿瘤免疫力，并提高免疫检查点抑制剂的疗效。这一发现为肿瘤免疫治疗提供了新的靶点和策略，强调了从骨髓源头干预免疫抑制的重要性。