Hepatology | 温州医科大学李校堃/黄志锋/宋林涛发现FGF4抑制ERRy-CYP2E1通路可减轻酒精相关性肝损伤

本研究聚焦酒精相关性肝病（ALD）的发病机制，背景是ALD作为全球重大健康挑战，其发病机制尚未完全阐明。研究目的在于探究FGF4在酒精诱导肝损伤中的作用及分子机制。通过分析人肝组织和动物模型，发现FGF4在ALD中表达上调且与疾病严重程度正相关，肝细胞特异性敲除Fgf4会通过增强氧化应激、炎症和凋亡加剧肝损伤。机制上，FGF4通过FGFR4磷酸化ERRγ促进其泛素化降解，从而抑制ERRγ-CYP2E1信号通路。结论表明FGF4是ALD的应激反应调节因子，靶向该通路可缓解肝损伤，为治疗提供了新策略。