JCI | 孟卓贤/胡承/朱凌云揭示2型糖尿病胰岛β细胞功能损伤的表观遗传新机制

背景：2型糖尿病核心病理特征是胰岛β细胞功能受损及胰岛素分泌障碍，现有治疗手段存在个体差异。研究目的：揭示染色质重塑因子BAF60a在胰岛β细胞功能调控中的作用机制及其与GLP-1R激动剂疗效的关系。结论：BAF60a通过Nkx6.1介导染色质重塑维持胰岛素分泌功能，其表达下调导致β细胞功能障碍并影响药物疗效，东亚人群BAF60aV278M突变会破坏蛋白互作引发功能缺陷。该发现为糖尿病表观遗传治疗提供新靶点。