Autophagy | 中山大学张慧东发现原因不明复发性流产中滋养细胞增殖的调控新机制

背景：复发性流产（RM）严重影响全球生殖健康，其发病机制尚不明确。滋养细胞正常增殖对维持妊娠至关重要，SPHK1作为调控细胞增殖的关键分子可能参与该过程。研究目的：探究新型lncRNA lnc-HZ14通过液-液相分离（LLPS）介导SPHK1聚集性自噬降解的分子机制及其在RM中的作用。结论：研究发现lnc-HZ14在RM患者绒毛组织中高表达，通过促进SQSTM1-SPHK1凝聚体形成加速SPHK1自噬降解，抑制滋养细胞增殖；使用SPHK1激动剂PMA可缓解小鼠流产表型，为RM治疗提供了新靶点。