Dev Cell | 中南大学等研究团队揭示了脓毒症时BRD3的非典型免疫代谢功能

本研究探讨了BRD3在脓毒症中的非典型免疫代谢功能。背景方面，脓毒症是一种由病原体感染引发的致命性疾病，其特点是先天免疫反应失调，常导致器官损伤和高死亡率，尤其常见于革兰氏阴性菌感染。研究目的聚焦于揭示BRD3如何通过非经典途径调控单核细胞和巨噬细胞中的ACOD1表达，从而影响免疫代谢和炎症反应。机制上，脂多糖触发BRD3与TRIM21相互作用，激活CREBBP并促进CREB1的乙酰化，进而上调ACOD1转录，加剧促炎反应。结论显示，在多种小鼠模型中，骨髓特异性Brd3缺失或药物抑制可减轻炎症和器官损伤，类似ACOD1缺失的效果；临床数据进一步表明脓毒症患者BRD3水平升高与疾病严重程度和死亡风险相关，提示BRD3可作为潜在治疗靶点。