Mol Cancer丨复旦大学华克勤等发现CD54+iCAF-ITGAL+巨噬细胞生态位可驱动宫颈癌免疫抑制

本研究针对宫颈癌免疫治疗反应不佳的临床挑战，从肿瘤微环境角度探讨基质-免疫细胞互作机制。背景显示宫颈癌晚期患者对免疫检查点阻断疗法反应有限，肿瘤微环境中的免疫抑制机制尚不明确。研究目的旨在通过多组学分析鉴定驱动免疫抑制的关键细胞亚群及其相互作用网络。研究发现CD54+炎性癌症相关成纤维细胞与ITGAL+巨噬细胞形成特异性生态位，通过CCL2分泌和CD54-ITGAL直接接触双途径诱导巨噬细胞M2极化。机制上，极化后的巨噬细胞通过自分泌CXCL8上调PD-L1表达，进而抑制CD8+ T细胞功能。实验证实靶向CXCL8-CXCR1/2轴可增强T细胞毒性，且与PD-L1阻断具有协同效应，为克服免疫治疗耐药提供了新的联合治疗策略。