JACS:具有抗冠状病毒活性的含钴萜类-聚酮-非核糖体肽三杂合天然产物的发现与生物合成研究
研之成理
2025-10-22 14:08
文章摘要
本研究以冠状病毒主蛋白酶3CLpro为靶点,通过高通量筛选发现新型含钴天然产物cobaltribin。该分子是首个非维生素B12家族的含钴微生物代谢物,由萜烯、聚酮和非核糖体肽三条生物合成途径共同构建。研究表明cobaltribin能有效抑制3CLpro活性(IC₅₀=8.1μM),在细胞模型中显著降低SARS-CoV-2复制且细胞毒性低。通过同位素示踪和基因敲除实验,揭示了跨途径生物合成机制,为抗病毒药物开发和天然产物生物合成研究提供了新思路。
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