【nature materials】白蛋白募集脂质纳米颗粒通过避免肝脏积累来增强 mRNA 疫苗的安全性和有效性

本研究针对传统脂质纳米颗粒（LNP）递送系统存在的肝脏蓄积安全风险和免疫原性问题，提出通过仿生学设计开发白蛋白招募型LNP平台。研究团队构建了24种白蛋白结合配体-脂质分子库替代传统PEG-脂质，实验证明EB-LNP能主动招募白蛋白形成特殊蛋白冠，利用白蛋白的天然运输通路实现淋巴系统特异性富集，有效避免肝脏积累。机制研究表明该过程依赖gp60等白蛋白受体介导的细胞摄取。在肿瘤模型中，EB-Vax能显著增强细胞免疫应答和抗肿瘤效果；在传染病预防中可诱导高质量体液免疫。安全性评估显示EB-LNP系统具有良好的生物相容性，解决了传统LNP的肝毒性和免疫原性风险。