J. Am. Chem. Soc. | β-氟乙烯基磺酰胺作为共价靶向蛋白的反应弹头

本文背景聚焦于蛋白质共价配体在药物开发中的应用，指出传统丙烯酰胺弹头存在构象灵活性差和反应活性受限的问题，而乙烯基磺酰胺虽构象灵活但反应性过高易导致非特异性。研究目的旨在开发一种新型反应弹头β-氟乙烯基磺酰胺（FVS），通过引入氟原子调节反应性和构象，以拓展可靶向蛋白组并实现精细功能调控。结论显示FVS具有高反应性和结构可调性，其LUMO能级降低增强了与硫醇的反应活性，且氟原子可作为氢键受体强化蛋白相互作用；实验证实FVS能选择性标记蛋白质中的催化性半胱氨酸，在激酶抑制剂应用中表现出比传统弹头更高的选择性，为共价药物开发提供了新工具。