Nature | 胸腺上皮细胞通过放大“表观遗传噪声”促进免疫耐受

本文探讨胸腺髓质上皮细胞（mTECs）在免疫耐受形成中的关键作用。背景方面，mTECs通过跨谱系表达外周组织特异基因向T细胞呈现自我抗原，但这一过程的驱动机制尚不明确。研究目的为揭示mTECs如何通过调控表观遗传状态促进免疫耐受。研究发现mTECs在成熟过程中主动放大核小体致密区的表观遗传噪声，驱动跨谱系基因异位转录，该过程独立于AIRE且受p53调控：p53活性下调可放大噪声增强可塑性，而p53超活性会收紧染色质导致自身免疫反应。结论表明适度的表观遗传噪声是维持免疫耐受的必要条件，该机制为理解细胞可塑性平衡提供了新视角。