ACS Nano：氟化蛋白水解靶向嵌合体-索拉非尼纳米组装体可通过表观遗传重塑对抗肝细胞癌的多途径耐药性

背景：肝细胞癌治疗中索拉非尼作为一线药物易产生多途径耐药性，主要源于肿瘤乏氧和免疫抑制微环境。研究目的：构建氟化蛋白水解靶向嵌合体-索拉非尼纳米组装体（FCP@SF/FPro），通过降解BRD4蛋白和表观遗传重编程克服耐药性。该系统集成氟化PROTAC与索拉非尼，利用氟-氟和疏水相互作用实现稳定载药，可同时诱导细胞凋亡、下调HIF-1α缓解乏氧、调节PDL1和TAMs比例改善免疫抑制。结论：体内外实验证实该纳米组装体能显著抑制肝癌生长转移，为耐药性肝癌治疗提供了新型联合疗法策略。