Adv Sci丨耿晶团队揭示离子通道Calhm6通过Chp1-Camk4-Creb1轴及胞外囊泡递送调控巨噬细胞极化新机制

背景：巨噬细胞具有极化为M1促炎或M2抗炎表型的可塑性，其极化失衡与多种疾病相关。离子通道在免疫调控中起关键作用，但CALHM6在巨噬细胞极化中的机制尚未明确。研究目的：耿晶团队旨在揭示Calhm6如何调控巨噬细胞极化及其在炎症反应中的功能。研究发现Calhm6在LPS诱导炎症中通过胞外囊泡递送，驱动巨噬细胞向M2样极化，并鉴定出Calhm6-Chp1-Camk4-Creb1信号轴，其中Calhm6与Chp1和Camk4形成膜复合物，激活Creb1转录因子，促进M2基因表达。同时，Calhm6表达受Irf1和Stat6逆向调控，确保极化平衡。结论：Calhm6通过信号轴和胞外囊泡双向调节巨噬细胞极化，在脓毒症等模型中展现抗炎和组织修复作用，为炎症疾病治疗提供了新靶点。