Adv. Mater：递送USP1i的聚合物-PARPi偶联物可最大化合成致死性以刺激高级别浆液性卵巢癌中的STING通路

本研究针对卵巢癌治疗中的免疫抑制性肿瘤微环境和耐药性问题，开发了一种响应谷胱甘肽的聚合物纳米粒子平台。研究目的在于通过同时递送USP1抑制剂SJB3-019A和PARP抑制剂Niraparib，协同增强DNA损伤积累并抑制同源重组修复。实验结果表明，该策略能强效激活STING信号通路，促进I型干扰素反应，减轻免疫逃逸，并通过增加CD8+T细胞浸润和增强免疫检查点阻断敏感性重塑肿瘤微环境。在卵巢癌小鼠模型中，纳米粒子显示出精准的药物释放、显著的肿瘤积累和抗肿瘤效果。结论表明，该靶向DNA损伤反应的策略为卵巢癌免疫治疗提供了新平台。