Cell Chem. Biol. | CBX4的乙酰乙酰化导致HIF-1α的活性抑制机制
王初课题组
2025-10-17 20:00
文章摘要
本文研究背景聚焦于肿瘤组织中HIF-1α驱动的转录程序促进肿瘤发展的机制。研究目的是探索特异性抑制CBX4增强HIF-1α活性的小分子抑制剂及其作用机制。通过化学遗传学筛选发现化合物XZA-1能选择性抑制CBX4功能,确定其靶点为HADH酶。XZA-1结合HADH后提升酶活性,促进乙酰乙酰CoA积累,诱导CBX4的K106位点发生乙酰乙酰化修饰。该修饰抑制CBX4的SUMO E3连接酶活性,进而降低HIF-1α的SUMO化修饰和转录活性,最终达到抑制肿瘤生长的效果。
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