PNAS丨中山大学王赵玮研究发现综合应激反应通过自噬介导的RNA诱导沉默复合物的降解来抑制抗病毒RNA干扰

本研究背景聚焦于先天免疫中保守的小干扰RNA（siRNA）通路在抗病毒防御中的作用，但其上游调控机制尚不明确。研究目的是探究类小RNA病毒CrPV如何通过整合应激反应（ISR）调控siRNA通路，实现免疫逃逸。结果表明，CrPV感染通过抑制ppp1r15转录激活ISR，进而以ATF4依赖性方式上调Atg1，诱导自噬-溶酶体通路，导致Argonaute 2及RNA诱导沉默复合体核心组分降解，从而抑制宿主RNA干扰机制并增强病毒复制。结论揭示了ISR与siRNA通路间的新型交互作用，为先天免疫网络提供了新见解，并可能为抗病毒治疗开发靶点。