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Development of Adagrasib’s Commercial Manufacturing Route (1)

有机合成与工艺文献分享 2025-10-16 08:12
文章摘要
本文背景为Adagrasib是一种针对KRAS基因G12C点突变导致的非小细胞肺癌的新近获批疗法。研究目的旨在通过改变键形成顺序，开发出稳健且可扩展的Adagrasib商业化生产路线。结论表明，新路线将API产率提升至32%，并将步骤缩减至六个GMP步骤，同时通过研究吡啶14与手性哌嗪15的反应性，成功控制副产物低于1%，并实现无需保护基团即可获得区域选择性取代，显著提高了合成效率。
Development of Adagrasib’s Commercial Manufacturing Route (1)
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