Mol Cancer丨浙江大学凌琪/李洪军团队研究设计的双功能RNA调控系统可增强MHC-I类抗原呈递并逆转肿瘤免疫逃逸

本研究针对肝细胞癌等实体肿瘤中免疫治疗反应率低的问题，从肿瘤细胞MHC-I下调及抗原丢失两大免疫逃逸机制入手。研究团队设计了一种双功能RNA调控系统，通过氟化脂质纳米颗粒同时递送靶向PCSK9的siRNA和编码肿瘤抗原的mRNA。实验证实PCSK9敲低可使MHC-I表达提升2.5倍，抗原呈递效率提高达6倍。在动物模型中，该系统能显著增强CD8+T细胞和NK细胞浸润，减少M2样巨噬细胞，有效抑制肿瘤生长。该研究为增强mRNA疫苗疗效提供了创新策略，通过协同提升抗原呈递与重塑肿瘤微环境克服免疫治疗耐药性。