Structure | DCAF2作为新型E3连接酶在PROTAC介导的靶向蛋白降解中的结构基础

本研究聚焦于DCAF2作为新型E3连接酶在PROTAC介导的靶向蛋白降解中的结构基础。背景方面，靶向蛋白降解技术通过泛素-蛋白酶体系统选择性清除疾病相关蛋白，但现有研究多集中于CRBN等少数E3连接酶，而DCAF2在癌症中过表达却因结构数据缺乏开发受限。研究目的旨在解析DCAF2结构并验证其降解功能，通过冷冻电镜解析DCAF2:DDB1:DDA1复合物结构，发现C141位点可作为共价修饰靶点，进而设计双功能分子桥接BRD4形成三元复合物。结论证实DCAF2能有效介导BRD4泛素化和降解，为开发基于DCAF2的治疗性降解剂奠定了结构基础，未来需优化降解剂细胞渗透性并验证疾病模型应用。