Mol Cell | PARP1自修饰不仅促进冈崎片段的正确处理,还限制复制叉速度
BioArt
2025-10-15 17:09
文章摘要
背景:PARP1在DNA修复和复制中发挥关键作用,其抑制剂已被用于癌症治疗,但PARP1自修饰与非自修饰的功能差异尚不明确。研究目的:通过构建自修饰缺陷但保留催化活性的PARP1突变体,探究自修饰在DNA复制和修复中的具体作用机制。结论:PARP1自修饰不参与修复因子招募,但通过促进PARP1从DNA损伤位点及时解离来限制复制叉速度,防止复制应激;同时自修饰缺陷会损害冈崎片段处理,导致DNA损伤积累。研究为PARP抑制剂的作用机制提供了新见解。
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