Adv Sci丨罗俊航课题组揭示TWF2通过抑制Hippo通路驱动肾细胞癌进展与舒尼替尼耐药新机制，鉴定丹酚酸E为潜在治疗靶点

背景：肾细胞癌（RCC）是泌尿系统高发恶性肿瘤，其中肾透明细胞癌占70%-90%，具有高转移和靶向治疗耐药的特点。舒尼替尼等酪氨酸激酶抑制剂存在较高耐药率，严重影响临床疗效。研究目的：中山大学团队旨在揭示TWF2在肾癌进展和舒尼替尼耐药中的分子机制，并探索潜在治疗策略。结论：研究发现TWF2通过M99位点与YAP蛋白M225位点结合，抑制Hippo通路，阻止YAP泛素化降解，促进肿瘤进展和耐药。丹酚酸E被鉴定为TWF2-YAP相互作用抑制剂，在临床前模型中与舒尼替尼联用显著增强疗效，为肾癌治疗提供新靶点。