文献分享|用于癌症免疫治疗的有机砷化合物的预靶向线粒体传递

本研究针对有机砷化合物在癌症治疗中面临的肿瘤选择性差和全身毒性强等挑战，提出了一种亚细胞水平的预靶向递送策略。该策略利用碱性磷酸酶响应型探针P-TCO-TPP，在肿瘤细胞内经去磷酸化后自组装形成线粒体靶向纳米颗粒，随后通过生物正交反应捕获四嗪-砷偶联物，使线粒体中砷积累量提升5倍以上。实验结果表明，该策略能有效诱导肿瘤细胞线粒体功能障碍和免疫原性细胞死亡，在宫颈癌和乳腺癌模型中均展现出强效抗肿瘤效果且毒性极低。与抗PD-L1免疫治疗联用时，40%的乳腺癌模型小鼠实现肿瘤完全消退并显著抑制肺转移，为精准线粒体药物递送提供了新平台。