浙江大学，最新Nature Cell Biology

背景：内质网是胆固醇生物合成和运输的中心场所，但其胆固醇含量较低，使其能够感知胆固醇水平变化并影响信号通路。然而，内质网胆固醇在细胞信号传导中的具体作用尚不清楚，尤其是ER-phagy（内质网自噬）在代谢信号调节下的机制。研究目的：浙江大学孙启明和刘伟等人旨在揭示内质网胆固醇如何通过SCAP-FAM134B复合体感知胆固醇水平，进而调节ER-phagy和STING介导的先天免疫反应。结论：研究发现，高胆固醇条件下，SCAP与FAM134B结合抑制ER-phagy和STING激活；低胆固醇条件下，FAM134B与SCAP解离，促进ER-phagy和STING介导的免疫反应。这些发现为理解胆固醇代谢与先天免疫的联系提供了新视角，并具有潜在临床应用价值。