Nat Commun丨付凯/肖帅/万逢义团队合作发现导致结直肠癌细胞Wnt/β-catenin信号激活的新机制

背景：结直肠癌是全球高发的消化道恶性肿瘤，Wnt/β-catenin信号通路在80%以上病例中异常激活，但其机制不完全依赖已知的APC/CTNNB1基因突变。研究目的：探讨TRIM24在细胞质定位对结直肠癌Wnt/β-catenin信号激活的作用机制。结论：研究发现AURKB激酶通过磷酸化TRIM1042位点导致其滞留胞质，胞质TRIM24通过降解VHL蛋白激活AKT/GSK3β通路，促使β-catenin积累并驱动肿瘤增殖，该机制独立于经典突变。实验证实AURKB抑制剂可有效抑制肿瘤生长，为TRIM24胞质高表达患者提供了靶向治疗新策略。