Cancer Res丨北京大学沈琳等发现SPP1通过刺激癌症相关成纤维细胞产出CXCL12可驱动结直肠癌肝转移和免疫治疗抵抗

本研究针对结直肠癌肝转移（CRLM）中免疫治疗抵抗的机制展开。背景方面，结直肠癌是全球高发恶性肿瘤，肝转移患者预后差且对免疫治疗反应有限，主要归因于免疫抑制性肿瘤微环境。研究目的为明确驱动CRLM发生和免疫治疗耐药的关键因子。通过构建肝转移细胞系并结合多组学分析，发现SPP1通过激活β-连环蛋白/HIF-1α通路刺激癌症相关成纤维细胞产生CXCL12，进而诱导上皮-间质转化并抑制CD8⁺ T细胞浸润。结论表明SPP1/CXCL12轴是CRLM的重要驱动机制，使用CXCL12受体拮抗剂或抗SPP1抗体可增强抗PD-1疗效，该轴可作为精准免疫治疗的潜在靶点。