JH | 患者来源的肝脏类器官重现肝上皮异质性并实现酒精相关肝病的精准建模

背景：酒精相关肝病是全球主要肝脏疾病，从脂肪变性发展为酒精性肝炎，死亡率高且治疗手段有限。现有类器官模型多基于晚期肝组织，无法重现肝脏上皮异质性和早期疾病特征。研究目的：开发基于针刺活检的患者来源肝脏类器官（b-Orgs），重现肝上皮异质性并实现酒精相关肝病的精准建模。结论：b-Orgs成功从不同疾病阶段生成，保持患者特异性特征，重现肝细胞、胆管细胞和祖细胞群体；单细胞测序证实其再现了疾病上皮景观；发现ELF3为疾病进展驱动因子；模型成功模拟酒精性肝炎病理特征，并验证泼尼松龙的治疗效果，为药物筛选和个性化医疗提供平台。