Angew：可形成纳米孔的持久性膜锚定型寡聚肽用于靶向免疫调节

本文针对靶向治疗中识别分子脱靶效应的问题，开发了一种新型寡聚螺旋肽TA03和TA10。研究通过氨基酸突变和结构优化，设计了能特异性识别PD-L1靶点的TA03，其利用芳香侧链锚定策略在肿瘤细胞膜上形成稳定纳米孔，延长驻留时间。这种设计基于螺旋长度与脂质双层厚度的匹配及色氨酸残基的定位，通过芳香-疏水作用形成沙漏状孔结构，确保正确定位和持续相互作用，有效避免脱靶。实验证明TA03能物理破坏肿瘤细胞，增强免疫治疗效果，抑制肿瘤生长，为克服膜相关靶点非特异性作用提供了新途径。