Nat Commun | 杨隽团队发表肺静脉闭塞病机制与治疗新思路

本研究聚焦于肺静脉闭塞病（PVOD）的发病机制与治疗策略。背景方面，PVOD是一种致命性遗传性肺血管疾病，与EIF2AK4基因突变导致的GCN2蛋白缺失相关，但具体致病机制不明。研究目的在于揭示GCN2缺失如何通过巨噬细胞铁死亡驱动疾病进展。通过建立小鼠模型和多组学分析，发现GCN2缺失上调HMOX1诱导巨噬细胞铁死亡，释放的铁离子激活ETS1转录因子，进而通过ERK通路促进肺静脉内皮细胞动脉化（表现为NRP1/KDR/EFNB2基因上调）。结论表明，铁死亡抑制剂Ferrostatin-1可有效逆转病理过程，为PVOD诊断和治疗提供了新靶点。