Nature | ‘共变化’质谱揭示控制半胱氨酸分解代谢的蛋白

本文背景聚焦于代谢反应中蛋白质与代谢物相互作用的复杂性，传统方法难以解析低亲和力或非直接物理相互作用的调节机制。研究目的是开发一种名为“共变化”质谱（Covariation MS）的新方法，利用遗传多样性小鼠模型（如DO小鼠），结合质谱定量和机器学习算法（MPCA），在组学水平揭示蛋白质与代谢物之间的功能关系。通过分析肝脏和棕色脂肪组织，作者识别出超过3000种未被定义的蛋白-代谢物相关对，并重点探究了LRRC58蛋白在调节半胱氨酸分解代谢中的作用。结论表明，LRRC58作为E3泛素连接酶的底物接头，介导限速酶CDO1的降解，从而控制半胱氨酸向牛磺酸的代谢分流，这一发现为理解代谢调控机制提供了新视角。