JOC | 南京大学俞寿云团队：高效合成抗癌药物Xevinapant核心骨架1,5-二氮杂双环[6.3.0]十二烷酮的新策略

背景：细胞凋亡失调与癌症密切相关，凋亡抑制蛋白(IAPs)是抗癌药物研发的重要靶点。SMAC模拟物如Xevinapant作为IAP抑制剂具有广阔治疗前景，但其核心骨架1,5-二氮杂双环[6.3.0]十二烷酮的现有合成方法存在步骤冗长、立体选择性差等问题。研究目的：开发高效、经济且可规模化的新合成路线。结论：南京大学团队成功设计出以商业可得焦谷氨酸为起始原料的7步合成路线，总收率达8.4%，关键步骤实现14:1的高非对映选择性，并通过DFT计算阐明反应机理。该路线具有试剂经济、条件温和等优点，为相关药物开发提供实用策略。