Nat. Chem. | 通过双组分前药系统合成肿瘤特异性STING激动剂

本文针对STING激动剂在癌症免疫治疗中可能引发健康组织炎症副作用的问题，提出了一种肿瘤特异性激活STING的双组分前药系统。研究背景基于cGAS-STING通路在免疫应答中的关键作用，现有激动剂缺乏靶向性。研究目的旨在通过MSA2类似物的非共价二聚机制，设计在肿瘤细胞内原位合成共价二聚体的前药策略。实验表明，该共价二聚体的STING激活效力（EC50=0.71μM）显著优于亲本分子，并通过β-葡萄糖醛酸酶响应性脱笼实现肿瘤特异性释放。小鼠模型验证了该系统仅在肿瘤组织高效生成二聚体并抑制肿瘤生长，为精准免疫治疗提供了新方案。